2023年11月8日上午,国际医学顶刊《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine, NEJM)在线发表由广东省人民医院吴一龙教授和农工党广东省委员会副主委、省人民医院肿瘤医院院长周清教授共同撰写,博士后郑媚美作图的社论(editorial)。这是NEJM首次发表中国大陆作者撰写的社论(此前曾发表中国香港作者社论),针对同期在线的国际多中心III期临床研究FLAURA2结果进行评价。吴一龙教授在肺癌EGFR基因靶向治疗领域做出具有广泛及深刻影响意义的贡献,获得国际学术界的高度认可,这是《新英格兰医学杂志》首次邀请中国大陆学者撰写社论的主要原因。
对于晚期携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者,第三代EGFR抑制剂奥希替尼单药是目前的一线标准治疗方案,Planchard、Jänne等领导的FLAURA2研究基于此、对比了奥希替尼联合化疗(联合方案)和奥希替尼单药两者之间的疗效。吴一龙和周清两位教授撰写的社论,首先肯定这个研究达到了其目的,为患者增加了一线治疗的选择。然而对于这项研究的临床意义,需要从最佳证据、临床专家意见及患者价值观三个角度进行全面、客观地考量。
其一,从联合方案是否利大于弊的角度衡量,一方面联合方案有效延迟疾病进展,在不同人群均有获益;但另一方面也增加不良反应的发生,且持续2年的静脉注射给患者带来诸多不便。
其二,对于晚期患者来说,总生存时间的延长是最重要的评估标准,但FLAURA2的总生存数据尚未成熟:若最终结果看到总生存显著延长,那么联合方案无疑会成为一线标准治疗方案之一;若总生存未有延长,那么不良反应将引发治疗顺序的问题。
其三,在诸多联合方案中,FLAURA2中联合化疗是否能脱颖而出?既往EGFR抑制剂联合化疗或抗血管生成药虽然可以延迟疾病进展,但总生存时间似乎并不一定都有所延长;并且新的联合模式也带来挑战,包括广东省肺癌研究所主导的联合MET抑制剂(双口服药)、其它抗体偶联药物、双特异性抗体(MARIPOSA研究)等。
最后从人文的角度,吴教授等别出心裁地通过中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)在患者、家属及医师中发起一项调研,发现由于对于化疗的恐惧及频繁到医院就诊的不便利,更高比例的患者选择单药。
因此,基于循证医学(Evidence-based Medicine)原则,社论客观地评估了FLAURA2研究结果的意义,独到的洞察带来启示,也意味着EGFR靶向治疗的摸索再起波澜。值得一提的是,在2023年新加坡世界肺癌大会,吴教授获邀在主席研讨会(Presidential Symposium)上对FLAURA2研究进行讨论,会后讨论内容获得国际同行的热议,由吴教授和周教授共同完成的本社论正是该讨论内容的发表版本,彰显NEJM日益重视具有国际影响力的中国临床研究学者。而这也是广东省肺癌研究所团队第4次以第一或通信作者亮相医学顶刊NEJM!(办公室综合广东省人民医院网站、“NEJM医学前沿”微信公众号报道)
广东省人民医院网站:吴一龙、周清教授发表《新英格兰医学杂志》社论,实现中国学者零的突破
“NEJM医学前沿”微信公众号:首次!NEJM发表中国大陆作者社论:EGFR突变肺癌联合疗法